Алфавитный указатель лекарственных средств
ДЕЛАВИРДИН (Delavirdine, DLV)
ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Рескриптор (Pfiser)
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ И ЦЕНЫ: таблетки 100 мг —0,87 долл., 200 мг—1,76 долл. или 3844 долл. в год.
ПРОГРАММА ПОМОЩИ ПАЦИЕНТАМ: 888-777-6637 КЛАСС: ННИОТ.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И РЕЖИМЫ ДОЗИРОВАНИЯ: см. главу 4. 400 мг внутрь три раза в сутки. Можно принимать независимо от приема пищи, но необходимо соблюдать часовой интервал между приемом делавирдина и приемом лекарственных форм диданозина, содержащих буферные вещества, а также антацидов. Таблетки по 100 мг необходимо растворять в не менее 100 мл воды, чтобы получить суспензию. Таблетки по 200 мг растворять не нужно.
КЛИНИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ:
Испытание 0021: было продемонстрировано небольшое преимущество комбинации делавирдина с зидовудином перед монотерапией зидовудином по показателям вирусной нагрузки.
Испытание 0071: было обнаружено, что делавирдин в комбинации с диданозином и монотерапия диданозином одинаково эффективны в отношении восстановления количества лимфоцитов CD4 и снижения вирусной нагрузки. В испытании ACTG 261 была показана одинаковая эффективность следующих трех режимов лечения по изменению показателей вирусной нагрузки и восстановлению количества клеток CD4: делавирдин + зидовудин, делавирдин + диданозин, зидовудин + диданозин. При анализе лечебного эффекта (as-treated) протокола 0021-2 было выявлено, что через 52 недели у 70% пациентов, получавших делавирдин + зидовудин + ламивудин, наблюдалось снижение вирусной нагрузки до уровня <400 копий/мл с одновременным повышением количества лимфоцитов CD4 на 49-135 мкл-1. По противовирусной активности эта схема в значительно степени превосходила комбинации зидовудин + ламивудин или делавирдин + зидовудин.
Протокол 0063: делавирдин в комбинации с индинавиром (400-600 мг 2 раза в сутки) и зидовудином способствовал повышению пиковых концентраций индинавира, сравнимых с теми, что достигаются при приеме индинавира в дозе 800 мг 3 раза в сутки; снижение вирусной нагрузки на 24 неделе лечения было сравнимо с результатами применения комбинации индинавира,зидовудина и ламивудина.
Протокол 0073: клиническое исследование с небольшим количеством участников, в котором сравнивалась эффективность комбинации делавирдин (600 мг два раза в сутки) + нелфинавир (1250 мг два раза в сутки) + диданозин ± ставудин, продемонстрировало хороший вирусологический ответ по прошествии 40 недель терапии. Делавирдин, по-видимому, повышает чувствительность ВИЧ к зидовудину.
Протокол 0081: пилотное испытание комбинации делавирдин + зидовудин + ламивудин + саквинавир в мягких желатиновых капсулах (Фортоваза), в котором сравнивалась эффективность различных доз делавирдина (600 мг два раза в сутки или 400 мг три раза в сутки) и саквинавира (1400 мгдва раза в сутки или 1000-1200 мгтри раза в сутки). Наилучшие фармакокинетические и вирусологические показатели были обнаружены у комбинации делавирдина 600 мг 2 раза в сутки и саквинавира 1400 мг два раза в сутки; через 24 недели уровень вирусной нагрузки снизился до <400 копий/мл у 83% из 24 пациентов, получавших эту комбинацию (VIII CROI, Чикаго, Иллинойс, февраль 2001, тезисы 331).
РЕЗИСТЕНТНОСТЬ. Монотерапия в течение 8 недель у большинства пациентов приводит к снижению чувствительности вируса в 50-500 раз. Основные мутации резистентности — мутации в кодонах 103, 181 и 236; они приводят к появлению перекрестной устойчивости к ифавиренцу и невирапину. ННИОТ неактивны в отношении ВИЧ-2.
ФАРМАКОКИНЕТИКА:
Биодоступность: 85%; принимать вне зависимости от приема пищи. При приеме во время еды всасывание препарата снижается на 20%. Абсорбция снижается при приеме антацидов, содержащих буферные вещества форм диданозина, желудочной ахлоргидрии.
Распределение: отношение концентраций в СМЖ и плазме = 0,02.
Т1/2: 5,8 часов.
Выведение: метаболизируется преимущественно в печени при участии системы цитохрома Р450 (изофермент CYP3А4). Делавирдин ингибирует изофермент 3А4 системы цитохрома Р450, что означает, что он ингибирует собственный метаболизм, а также метаболизм индинавира, нелфинавира, ритонавира и саквинавира. 50% выводится с мочой, 44% — с калом. При почечной недостаточности применяются стандартные дозы.
Коррекция доз при печеночной и почечной недостаточности не требуется, за исключением эмпирического снижения дозы при некоторых тяжелых заболеваниях печени.
ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ.
Сыпь — 18% случаев; в 4% случаев требуется отмена препарата. Сыпь, как правило, диффузная, макулопапулезная, красного цвета, локализуется преимущественно на верхней половине туловища и проксимальных отделах верхних конечностей. Сообщалось о развитии мультиформной эритемы и синдроме Стивенса-Джонсона. Высыпания продолжаются в среднем 2 недели, и, как правило, не требуют снижения дозы или отмены препарата (после перерыва в лечении). Если сыпь сопровождается лихорадкой, поражением слизистых оболочек, развитием отеков или артралгиями, прием препарата необходимо немедленно прекратить. Нарушения функции печени развиваются реже и менее выражены по сравнению с приемом невирапина. Прочие побочные реакции — головная боль.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
. Ингибирует ферменты цитохрома Р450. Нельзя принимать одновременно с терфенадином (Селданом), рифампином, рифабутином, симвастатином, ловастатином, алкалоидами спорыньи, астемизолом, цизапридом, мидазоламом, триазоламом, Н2-блокаторами, ингибиторами протонной помпы. Другие препараты, период полувыведения которых повышается или может повышаться при одновременном применении с делавирдином: кларитромицин, дапсон, хинидин, силденафил; доза силденафила не должна превышать 25 мг за 48 часов. Уровень этинилэстрадиола снижается на 20%; необходимо рекомендовать использование альтернативного или дополнительного метода контрацепции. Уровень кетоконазола повышается на 50%. Данные о взаимодействии с метадоном отсутствуют. Препараты, снижающие уровень делавирдина: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифабутин, рифампин. Абсорбция делавирдина снижается при одновременном применении антацидов, содержащих буферные вещества форм диданозина (соблюдать не менее чем часовой интервал между приемами), Н2-блокаторов и ингибиторов протонной помпы. БЕРЕМЕННОСТЬ: категория С. В исследованиях тератогенности на грызунах вызывал дефекты межжелудочковой перегородки; в исследованиях способности проникновения препарата через плаценту было выявлено, что соотношение концентраций в пуповинной крови и крови матери составляет 0,15.