Алфавитный указатель лекарственных средств
Набуметон (NABUMETONE)
Сердечно-сосудистый Риск
· NSAID может вызвать увеличенный риск серьезных сердечно-сосудистых тромбических событий, инфаркта миокарда, и инсульта, который может быть фатальным. Этот риск может увеличиться с продолжительностью использования. Пациенты с сердечно-сосудистой болезнью или факторами риска для сердечно-сосудистой болезни могут быть при большем риске.
· Таблеткам Nabumetone служат противопоказанием для лечения послеоперационной боли в урегулировании трансплантата шунта коронарной артерии (CABG) хирургия.
Желудочно-кишечный Риск· NSAIDs вызывают увеличенный риск серьезных желудочно-кишечных неблагоприятных событий, включая кровотечение, образование язвы, и перфорацию желудка или кишок, которые могут быть фатальными. Эти события могут встречаться в любое время во время использования и не предупреждая симптомы. Пожилые пациенты при большем риске для серьезных желудочно-кишечных событий.
ОПИСАНИЕNabumetone - белое или прозрачное вещество. Это некисло и фактически нерастворимо в воде, но растворимо в алкоголе и большинстве органических растворителей. У этого есть коэффициент разделения буфера n-octanol:phosphate 2 400 в 7.4.
Каждая таблетка, для перорального приема, содержит или 500 мг или 750 мг nabumetone. Кроме того, каждая таблетка содержит следующие неактивные компоненты: коллоидный силиконовый диоксид, hypromellose, микропрозрачная целлюлоза, гликоль полиэтилена, сульфат лаурила натрия, крахмал натрия glycolate, тальк, и диоксид титана. Таблетки на 750 мг также содержат оксид железа II, красную окись железа, и желтую окись железа.
Каждая таблетка, для перорального приема, содержит или 500 мг или 750 мг nabumetone. Кроме того, каждая таблетка содержит следующие неактивные компоненты: коллоидный силиконовый диоксид, hypromellose, микропрозрачная целлюлоза, гликоль полиэтилена, сульфат лаурила натрия, крахмал натрия glycolate, тальк, и диоксид титана. Таблетки на 750 мг также содержат оксид железа II, красную окись железа, и желтую окись железа.
КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
Nabumetone - нестероидное противовоспалительное лекарственное средство (NSAID), который показывает противовоспалительные, болеутоляющие, и жаропонижающие свойства в фармакологических исследованиях. Как с другими нестероидными противовоспалительными средствами, не известен его способ действия; однако, способность ингибировать синтез простагландина может быть вовлечена в противовоспалительный эффект.
Родительский состав - пролекарство, которое переносит печеночную биотрансформацию к активному компоненту, 6-methoxy-2-naphthylacetic кислота (6MNA), который является мощным ингибитором синтеза простагландина.
Фармакокинетики
После перорального приема приблизительно 80 % меченной радиоактивным изотопом дозы nabumetone найдены в моче, указывая, что nabumetone хорошо поглощен от желудочно-кишечного тракта. Сам Nabumetone не обнаружен в плазме, потому что после поглощения это переносит быструю биотрансформацию к основному активному метаболиту, 6-methoxy-2-naphthylacetic кислота (6MNA). Приблизительно 35 % устной дозы на 1 000 мг nabumetone преобразованы к 6MNA, и 50 % преобразован в неопознанные метаболиты, которые впоследствии экскретируются в моче. Следующий пероральный прием nabumetone, 6MNA показывает фармакокинетические особенности, которые вообще следуют за моделью с одним компартементом с первым входом порядка и сначала назначают устранение.
6MNA больше чем 99 %, связанных с плазменными белками. Свободная фракция зависит от полной концентрации 6MNA и пропорциональна, чтобы дозировать по диапазону 1 000 мг к 2 000 мг. Это - 0.2 % к 0.3 % при концентрациях, типично достигнутых после назначения 1 000 мг nabumetone, и - приблизительно 0.6 % к 0.8 % полных концентраций в устойчивом состоянии после ежедневного назначения 2 000 мг.
6MNA больше чем 99 %, связанных с плазменными белками. Свободная фракция зависит от полной концентрации 6MNA и пропорциональна, чтобы дозировать по диапазону 1 000 мг к 2 000 мг. Это - 0.2 % к 0.3 % при концентрациях, типично достигнутых после назначения 1 000 мг nabumetone, и - приблизительно 0.6 % к 0.8 % полных концентраций в устойчивом состоянии после ежедневного назначения 2 000 мг.
ПОКАЗАНИЯ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ
Тщательно рассмотрите потенциальные льготы и риски nabumetone таблеток и других выборов лечения прежде, чем решить использовать nabumetone таблетки. Используйте самую низкую эффективную дозу для самой короткой продолжительности, совместимой с индивидуальными терпеливыми целями лечения.
Таблетки Nabumetone указаны для облегчения признаков и симптомов остеоартрита и ревматоидного артрита.
Таблетки Nabumetone указаны для облегчения признаков и симптомов остеоартрита и ревматоидного артрита.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Таблеткам Nabumetone служат противопоказанием у больных с известной аллергией к nabumetone или продуцируют наполнители.
Таблетки Nabumetone не должны быть даны пациентам, которые испытали астму, крапивницу, или реакции аллергического типа после принятия аспирин или другого NSAIDs. Тяжелый, о редко фатальных, анафилактическо-подобных реакциях на NSAIDs сообщили в таких пациентах (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, Реакции Anaphylactoid и ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, Общую, Существующую ранее Астму).
Таблеткам Nabumetone служат противопоказанием для лечения послеоперационной боли в урегулировании трансплантата шунта коронарной артерии (CABG) хирургия (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).
Таблетки Nabumetone не должны быть даны пациентам, которые испытали астму, крапивницу, или реакции аллергического типа после принятия аспирин или другого NSAIDs. Тяжелый, о редко фатальных, анафилактическо-подобных реакциях на NSAIDs сообщили в таких пациентах (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, Реакции Anaphylactoid и ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, Общую, Существующую ранее Астму).
Таблеткам Nabumetone служат противопоказанием для лечения послеоперационной боли в урегулировании трансплантата шунта коронарной артерии (CABG) хирургия (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Сердечно-сосудистые Эффекты
Желудочно-кишечные Эффекты – Риск Образования язвы, Кровотечение, и Перфорация
NSAIDs, включая nabumetone таблетки, может вызвать серьезные желудочно-кишечные (гастроинтестинальные) неблагоприятные события, включая воспаление, кровотечение, образование язвы, и перфорацию желудка, тонкой кишки, или толстой кишки, которая может быть фатальной. Эти серьезные неблагоприятные события могут встречаться в любое время, с или не предупреждая симптомы, с которыми у больных относятся NSAIDs. Только 1 в 5 пациентах, которые развивают серьезный верхний гастроинтестинальный неблагоприятный случай на терапии NSAID, является симптоматическим. Верхние гастроинтестинальные язвы, грубое кровотечение, или перфорация, вызванная NSAIDs, встречаются приблизительно в 1 % пациентов, которых лечат в течение 3 - 6 месяцев, и приблизительно в 2 - 4 % пациентов, которых лечат в течение 1 года. Эти тенденции продолжаются с более длинной продолжительностью использования, увеличивая вероятность развития серьезного гастроинтестинального случая в некоторое время в течение терапии. Однако, даже кратковременная терапия не без риска.
Желудочно-кишечные Эффекты – Риск Образования язвы, Кровотечение, и Перфорация
NSAIDs, включая nabumetone таблетки, может вызвать серьезные желудочно-кишечные (гастроинтестинальные) неблагоприятные события, включая воспаление, кровотечение, образование язвы, и перфорацию желудка, тонкой кишки, или толстой кишки, которая может быть фатальной. Эти серьезные неблагоприятные события могут встречаться в любое время, с или не предупреждая симптомы, с которыми у больных относятся NSAIDs. Только 1 в 5 пациентах, которые развивают серьезный верхний гастроинтестинальный неблагоприятный случай на терапии NSAID, является симптоматическим. Верхние гастроинтестинальные язвы, грубое кровотечение, или перфорация, вызванная NSAIDs, встречаются приблизительно в 1 % пациентов, которых лечат в течение 3 - 6 месяцев, и приблизительно в 2 - 4 % пациентов, которых лечат в течение 1 года. Эти тенденции продолжаются с более длинной продолжительностью использования, увеличивая вероятность развития серьезного гастроинтестинального случая в некоторое время в течение терапии. Однако, даже кратковременная терапия не без риска.
Почечные Эффекты
Отдаленное назначение NSAIDs закончилось медуллярным некрозом почки и другой почечной раной. Почечная токсичность была также замечена у больных в том, кого у почечных простагландинов есть компенсационная роль в обслуживании почечной перфузии. В этих пациентах назначение NSAID заканчивается зависимым дозой уменьшением в синтезе простагландина и, во вторую очередь, в сокращении почечного кровотока, который может преципитировать явную почечную декомпенсацию. Пациенты при самом большом риске этой реакции - те со сниженной почечной функцией, сердечной недостаточностью, дисфункцией печени, те, которые берут мочегонные средства, и пожилого. Прекращение терапии NSAID обычно сопровождается восстановлением к состоянию предварительной обработки.
Преждевременная Почечная Болезнь
Никакая информация не доступна от клинических исследований, которыми управляют, относительно использования nabumetone таблеток у больных с преждевременной почечной болезнью. Поэтому, лечение с nabumetone таблетками не рекомендуется в этих пациентах с преждевременной почечной болезнью. Если nabumetone терапия таблетки должна быть начата, близко контроль почечной функции пациента желателен.
Поскольку nabumetone переносит обширный печеночный метаболизм, никакое регулирование дозировки nabumetone не вообще необходимо у больных с умеренной почечной недостаточностью; однако, как со всем NSAIDs, пациенты со сниженной почечной функцией должны быть проверены более близко чем пациенты с нормальной почечной функцией (см. КЛИНИЧЕСКУЮ ФАРМАКОЛОГИЮ, Фармакокинетики, Почечную Недостаточность). У субъектов с умеренным почечным ухудшением (клиренс креатинина 30 - 49 мл/минуты) есть 50%-ое увеличение развязанной плазмы 6MNA, и регулирование дозы может быть гарантировано. Оксидные и спрягаемые метаболиты 6MNA устранены прежде всего почками.
Поскольку nabumetone переносит обширный печеночный метаболизм, никакое регулирование дозировки nabumetone не вообще необходимо у больных с умеренной почечной недостаточностью; однако, как со всем NSAIDs, пациенты со сниженной почечной функцией должны быть проверены более близко чем пациенты с нормальной почечной функцией (см. КЛИНИЧЕСКУЮ ФАРМАКОЛОГИЮ, Фармакокинетики, Почечную Недостаточность). У субъектов с умеренным почечным ухудшением (клиренс креатинина 30 - 49 мл/минуты) есть 50%-ое увеличение развязанной плазмы 6MNA, и регулирование дозы может быть гарантировано. Оксидные и спрягаемые метаболиты 6MNA устранены прежде всего почками.
Реакции Anaphylactoid
Как с другим NSAIDs, anaphylactoid реакции может встречаться у больных без известного предшествующего выделения к nabumetone таблеткам. Таблетки Nabumetone не должны быть даны пациентам с триадой аспирина. Этот комплекс симптома типично встречается в астматических пациентах, которые испытывают ринит с или без носовых полипов, или кто показывает тяжелый, потенциально фатальный бронхоспазм после принятия аспирин или другого NSAIDs (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, Общую, Существующую ранее Астму). Экстренная помощь должна быть разыскана в случаях, где anaphylactoid реакция встречается.
Реакции Кожи
NSAIDs, включая nabumetone таблетки, может вызвать серьезную кожу неблагоприятные события, такие как дерматит exfoliative, синдром Stevens-Johnson (SJS), и ядовитый эпидермальный некролиз (ДЕСЯТЬ), который может быть фатальным. Эти серьезные события могут встречаться без предупреждения. Пациентам нужно сообщить о признаках и симптомах серьезных проявлений кожи, и использование лекарственного средства должно быть прекращено на первом появлении высыпания кожи или любом другом признаке аллергии.
Беременность
В последней беременности, как с другим NSAIDs, nabumetone таблетки должен избежаться, потому что это может вызвать преждевременное закрытие ductus arteriosus.
ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ
Информация побочной реакции была получена из ослепленного - которыми управляют и открыто маркированные клинические испытания и из международного маркетингового случая. В описании ниже, нормы более общих событий (больше чем 1 %) и многие из менее общих событий (меньше чем 1 %) представляют результаты американских клинических исследований.
Из 1 677 пациентов, которые получили nabumetone во время американских клинических испытаний, 1 524, лечились в течение по крайней мере 1 месяца, 1 327 в течение по крайней мере 3 месяцев, 929 в течение по крайней мере года, и 750 в течение по крайней мере 2 лет. Больше чем 300 пациентов лечили в течение 5 лет или дольше.
Побочные реакции, о которых наиболее часто сообщают, были связаны с желудочно-кишечным трактом и включенным поносом, диспепсией, и болью в животе.
Из 1 677 пациентов, которые получили nabumetone во время американских клинических испытаний, 1 524, лечились в течение по крайней мере 1 месяца, 1 327 в течение по крайней мере 3 месяцев, 929 в течение по крайней мере года, и 750 в течение по крайней мере 2 лет. Больше чем 300 пациентов лечили в течение 5 лет или дольше.
Побочные реакции, о которых наиболее часто сообщают, были связаны с желудочно-кишечным трактом и включенным поносом, диспепсией, и болью в животе.