| 8 августа 2008 Лондон. Согласно предварительным исследованиям проведенным в Имперском Колледже Лондона, принято решение о начале двухгодичных клинических испытаний препарата Варфарин (Warfarin) для лечения фиброза печени, вызываемого гепатитом С. Развитее фиброза, как правило, приводит к другому серьезному заболеванию - циррозу печени. Профессор Марк Турш (Mark Thursz) один из руководителей исследования, считает, что Варфарин - это пока единственное средство остановки фиброза для тех, кому не удалось вылечить гепатит С действующими средствами. Согласно мнению руководителя «Центра изучения печени РУДН» проф. П.П.Огурцова, до настоящего времени, единственным способом остановить развитие фиброза было полное излечение гепатита С. Варфарин же является разрешенным в России препаратом и уже несколько лет используется в медицине для профилактики и лечения тромбозов. Именно, пациенты, у которых имеется склонность к сильной сворачиваемости крови, страдают от фиброза печени. Поэтому исследование антифиброзных свойств Варфарина может оказаться крайне необходимым. Формы выпуска таблетки (контейнеры полипропиленовые) 2.5 мг варфарин натрия 2.5 мг, вспомогательные вещества (индиготин,кальция глицерилфосфат,крахмал кукурузный,лактоза,магния стеарат,поливидон) Лекарственная форма таблетки Форма выпуска контейнеры полипропиленовые Состав по компонентам варфарин лактоза кальция глицерилфосфат крахмал кукурузный (маисовый) индиготин магния стеарат поливидон Фармакодинамика Варфарин блокирует в печени синтез витамин К зави симых факторов свёртывания крови, а именно, фактора II, VII, IX и X. Концентрация этих компонентов в крови снижается, процесс свёртываемости замедляется. Оптимальное противосвёртывающее действие наблю дается на 3-ий — 5-ый день от начала применения пре парата. Действие варфарина прекращается через 3–5 дней после приема последней дозы. Препарат почти полностью всасывается из желудочно- кишечного тракта. Связывание с белками на 97–99%. Терапевтическая концентрация в плазме составляет 1 — 5 мкг/мл (0,003 — 0,015 ммоль/л). Варфорин находится в виде рацемического соединения, при этом в организме человека левовращающий изомер обладает большей активностью, чем правовращающий. Метаболиты, которые образуются в печени, являются неактивными или слабоактивными соединениями. Они реабсорбируются из желчи, при этом левовращающий изомер метаболизируется быстрее. Время полувыведения рацемического варфарина составляет около 40 часов. Он выводится через почки. Показания Лечение и профилактика тромбозов и эмболии кровеносных сосудов: острый венозный тромбоз и эмболия легочной артерии (вместе с гепарином), послеоперационный тромбоз, повторный инфаркт миокарда, в качестве дополнительного мероприятия при проведении хирургического или медикаментозного (тромболитического) лечения тромбоза, а также при электрической конверсии мерцания предсердий, рецидивирующий венозный тромбоз, повторная эмболия легочной артерии, наличие протезов сердечных клапанов или протезов кровеносных сосудов (возможна комбинация с оцетилсалициловой кислотой), тромбоз периферических, коронарных и мозговых артерий, вторичная профилактика тромбоза и тромбоэмболии после инфаркта миокарда и при мерцании предсердий. Режим дозирования Больным, которым предстоит хирургическое вмешательство (при высоком риске тромботических или эмболических осложнений), лечение желательно начать за 2–3 дня до операции. В случае острого тромбоза лечение варфарином следует дополнить назначением гепарина до того момента, пока полностью не проявится эффект от пероральной антикоогулянтной терапии (не ранее, чем на 3–5 сутки лечения). Начальные дозы Варфарин Никомед составляют 2,5 — 5 мг в сутки. Дальнейший режим дозирования устанавливают инди видуально, в зависимости от результатов определения протромбинового времени или международного нормализованного соотношения (МНО). Протромбиновое время должно быть увеличено в 2 — 4 раза от исходного, а МНО должно достигать 2,2 — 4,4 в зависимости от заболевания, опасности тромбоза, риска развития кровотечений и индивидуальных особенностей больного. При определении МНО следует учитывать индекс чувствительности тромбопластина и использовать этот показатель в качестве поправочного коэффициента (1,22 — при использовании отечественного тромбоплостина из мозга кролика «Неопласт» и 1,20 — при использовании тромбопластина фирмы Рош Диагностика). Пожилым и ослабленным больным обычно назначают более низкие дозы препарата. Полная суточная доза должна приниматься в один прием, в одно и то же время суток. При протезировании клапанов сердца, остром венозном тромбозе вен или эмболии (на начальных этапах), тромбозе левого желудочка и для профилактики сердечного приступа нужно достигать максимально эффективного противосвертывающего эффекта, МНО должно достигать 2,8 — 4,5. В случае мерцания предсердий и при проведении поддерживающей терапии при тромбозе вен и эмболии добиваются умеренного противосвертывающего эффекта (МНО 2,8 — 3,0). При совместном применении варфарина с препаратами ацетилсалициловой кислоты показатель МНО должен находится в пределах 2,0–2,5. -Контроль во время лечения Перед началом терапии определяют показатель МНО (соответственно протромбиновому времени с учетом коэффициента чувствительности тромбопластина). В дальнейшем проводят регулярный, каждые 4–8 недель, лабораторный контроль. Продолжительность лечения зависит от клинического состояния больного. Лечение можно отменять сразу. Побочные действия Наиболее часто — кровоточивость. Редко — диарея, повышение активности ферментов печени, экзема, некроз кожи, васкулиты, выпадение волос. Противопоказания Беременность, тяжелые заболевания печени или почек, тяжелая артериальная гипертензия. Взаимодействие Значительное число лекарственных средств вступает во взаимодействие с пероральными антикоагулянтами. Наиболее важные из них: антибиотики широкого спектра действия, салицилаты, НПВС, клофибрат, барбитураты, фенитоин, пероральные противодиабетические препараты. Сочетание варфарина с НПВС в значительной степени увеличивает опасность кровотечения. Это частично обусловлено их непосредственным действием на механизм свёртываемости крови и частично фармакокинетическим действием варфарина. Кроме того, проявляется ингибирующее действие НПВС на гемостатическую функцию тромбоцитов. Это действие наблюдается при использовании других ингибиторов функции тромбоцитов, таких как дипиридамол и вальпроевая кислота. Следует избегать комбинаций с подобными препаратами. Также следует избегать сочетанного применения варфарина с препаратами, обладающими выраженным ингибирующим действием на систему цитохрома Р450, например, циметидином и хлорамфениколом, при приёме которых в течение несколько дней увеличивается опасность кровотечения. В подобных случаях циметидин можно заменить, например, ранитидином или фамотидином. При необходимости лечения хлорамфениколом антикоагулянтную терапию возможно временно прекратить. Прием диуретиков в случае выраженного гиповолемического действия может привести к увеличению концентрации факторов свёртываемости, что уменьшает действие антикоогулянтов. В случае сочетанного применения варфарина с другими препаратами, указанными в приведенном ниже списке, необходимо проводить контроль (МНО) в начале и в конце лечения, и, по возможности, через 2–3 недели от начала терапии. Это относится к сочетанию с лекарственными средствами, индуцирующими ферменты печени (барбитураты, фенитоин, карбамазепин) и, тем самым, ослабляющими антикоагулянтное действие варфарина. При использовании препаратов, которые могут повысить риск развития кровотечения путем уменьшения нормальной коагуляции или путем ингибирования факторов свертывания крови, или умеренного ингибирования ферментов печени, например слабительные средства, стратегия антикоагулянтной терапии должна зависеть от частоты проведения лабораторного контроля. Если возможен частый лабораторный контроль терапии, то при необходимости терапии подобными средствами дозу варфарина можно изменить (повысить или уменьшить) на 5–10%. Если проведение лабораторного контроля терапии затруднено, то лечение варфарином необходимо прекратить в случае необходимости назначения указанных препаратов. Следует подчеркнуть, что приведённый перечень препаратов, взаимодействие с которыми необходимо учитывать, является далеко неполным. Ослабление действия варфарина происходит при его совместном применении с барбитуратами, витамином К, глютетимидом, гризеофульвином, диклоксациллином, карбамазепином, коэнзимом 010, миансерином, парацетамолом, ретиноидами, рифампицином, сукралфатом, феназоном, холестриомином. Усиление действия варфарина наблюдается при его совместном применении с аллопуринолом, амиодароном, анаболическими стероидами (алкилированными в положении С-17), ацетилсалициловой кислотой и др. НПВС, гепорином, глибенкламидом, глюкагоном, даназолом, диозоксидом, дизопирамидом, дисульфирамом, изониозидом, кетоконазолом, кларитромицином, клофибротом, левамизолом, метронидазолом, миконазолом, нолидиксовой кислотой, нилютомидом, омепразолом, пароксетином, прогуанилом, противодиабетическими средствами — производными сульфаниламидов, симвастатином, сульфаниламидами, томоксифеном, тироксином, хинином/хинидином, флювоксамином, флюконазолом, фторурацилом, хинолонами, хлоралгидратом, хлоромфениколом, цефалоспоринами, циметидином, эритромицином, этакриновой кислотой. Этанол может усиливать действие варфарина. Особые указания Обязательным условием терапии варфарином является строгое соблюдение больным приема назначенной дозы препарата. Не следует назначать варфарин пациентам с кровотечением любой локализации. Необходимо проявлять особую осторожность при нарушении свертываемости крови, тромбоцитопении, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения, кровоизлиянии в головной мозг, алкоголизме и нарушении функции почек. Риск кровотечения увеличивается при одновременном использовании с препаратами ацетилсалициловой кислоты или другими нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) вследствие подавления ими функциональной активности тромбоцитов. Препарат не следует назначать беременным женщинам в связи с выявленным тератогенным действием, развитием кровотечений у плода и гибелью плода. Варфарин выводится с материнским молоком в незначительном количествех и не оказывает влияния на свертываемость крови у ребенка, поэтому препарат можно применять в период лактации, однако желательно воздержаться от кормления грудью в первые 3 дня терапии варфарином. В случае потребления больших количеств алкоголя увеличивается опасность гипопротромбинемии и развития кровотечений. |
