ВИНБЛАСТИН (VINBLASTINUM)
HSDB : 3aR-(3aα,4β,5β,5aβ,9(3R*,5S*,7R*,9S*),10bR*,13aα))-метил4-(ацетокси)-3a-этил-9-(5-этил-1,4,5,6,7,8,9,10-октагидро-5-гидрокси-9-(метоксикарбонил)-2H-3,7-метаноазациклоундецино(5,4-b)индол-9-ил)-3a,4,5,5a,6,11,12,13a-октагидро-5-гидрокси-8-метокси-6-метил-1H-индолизино(8,1-cd)карбазол-5-карбоксилат.
Mm = 811 Да. log P (октанол-вода) = 3,7. Винбластин (в форме сульфата) — белый или белый с кремовым оттенком мелкокристаллический гигроскопичный порошок, чувствительный к свету. Легкорастворим в воде, практически нерастворим в спирте.
Форма выпуска: р-р для инъекций, лиофиллизированный порошок для приготовления инъекционного р-ра.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
цитотоксическое противоопухолевое средство группы соединений алкалоидов барвинка. Винбластин тормозит метаболизм аминокислот, в частности на уровне включения глутаминовой кислоты в цикл лимонной кислоты и превращения в мочевину. Является антагонистом глутаминовой кислоты и триптофана, влияет на энергетический обмен в клетке, тормозя процесс митоза, нарушает синтез нуклеиновых кислот.
ПОКАЗАНИЯ:
болезнь Ходжкина (III и IV стадии) и другие виды лимфом, грибовидный микоз в стадии прогрессирования заболевания, саркома Капоши, болезнь Зеттерера — Сива; хорионкарцинома, резистентная к другим химиотерапевтическим препаратам; неоперабельный рак молочной железы, резистентный к гормональной терапии.
ПРИМЕНЕНИЕ:
вводить только в/в с интервалом 1 нед или больше под постоянным контролем состава периферической крови. Взрослым обычно назначают в дозе 5–7 мг/м2 поверхности тела в неделю, детям — 4–5 мг/м2 в неделю. Возможно введение винбластина в более высоких дозах: до 18 мг/м2 — для взрослых и до 12,5 мг/м2 — для детей. Повторное введение возможно после того, как количество гранулоцитов увеличится до 2000 в 1 мм3.
Не следует вводить р-р винбластина в вены со сниженным кровенаполнением (варикозное расширение, флебиты, опухолевое сдавление). Перед началом инъекции необходимо убедиться в том, что игла находится в просвете вены.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
лейкопения, бактериальные инфекции, период беременности и кормления грудью.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
возможны лейкопения, тромбоцитопения, запор, анорексия, тошнота, рвота, стоматит, диарея, боль в области живота, ректальное кровотечение, геморрагический энтероколит, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки с кровотечением, парестезии, периферический неврит, депрессия, ослабление сухожильных рефлексов, головная боль, судороги, бронхоспазм, алопеция, недомогание, общая слабость, головокружение, болезненность в зоне локализации опухоли, везикулярный дерматит, азооспермия, аменорея, флебит в месте введения, целлюлит и некроз тканей при экстравазации винбластина.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:
лечение проводят только под контролем состава периферической крови. С особой осторожностью применяют при почечной недостаточности.
Ежедневное введение винбластина в низких дозах в течение длительного времени малоэффективно.
Следует избегать попадания винбластина в глаза; при случайном попадании — обильно промыть их водой.
Из-за возможного головокружения и неврологических нарушений, связанных с применением винбластина, во время лечения следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами.
Экстравазация р-ра винбластина может вызвать развитие локального раздражения и даже некроза окружающих вену тканей. В этом случае следует немедленно прекратить введение, а оставшийся р-р ввести в другую вену. Рекомендуется местное применение гиалуронидазы и тепловые процедуры на область экстравазации.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
одновременное применение винбластина с митомицином может приводить к развитию тяжелого бронхоспазма. Винбластин нельзя смешивать с р-рами, которые могут изменить его рН. Не следует смешивать в одном объеме с другими препаратами для парентерального введения.
ПЕРЕДОЗИРОВКА:
проявляется развитием выраженных побочных эффектов. Лечение симптоматическое. Рекомендуется ограничить потребление жидкости, назначить диуретические средства и противосудорожные препараты, провести нехирургическую декомпрессию кишечника, мониторирование функции сердечно-сосудистой системы. Основным признаком передозировки винбластина является выраженное угнетение гранулоцитопоэза.