| INTERFERON ALFA-n1 GLAXOWELLCOME Состав и форма выпуска Раствор для инъекций: 1 мл в ампулах по 1 шт. в упаковке. | | 1 мл | | интерферон альфа-n1 | 3 млн. МЕ | | -"- | 10 млн. МЕ | Прочие ингредиенты: солевой буферный раствор триглицина с альбумином с концентрацией 1.5 мг/мл. Фармакологическое действие Интерферон для системного применения, очищенный, человеческий, лимфобластоидный. Механизм действия Вэллферона окончательно не установлен. При волосатоклеточном лейкозе препарат, по-видимому, вступает во взаимодействие с рецепторами, находящимися на поверхности мембран злокачественных клеток, что приводит к нарушению их связывания и способствует выведению из крови. При хроническом активном гепатите B действие Вэллферона обусловлено, по-видимому, его противовирусной активностью и иммуномодулирующим эффектом. Фармакокинетика Фармакокинетические параметры характеризуются существенными индивидуальными различиями, которые зависят от способа применения препарата. Абсолютные значения концентрации препарата в плазме не являются определяющими для оценки биологической активности интерферона. При в/м введении различия фармакокинетических параметров могут быть обусловлены неравномерной скоростью абсорбции препарата из места введения. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет 4-8 ч, однако, в связи с постепенной абсорбцией из мышцы, возможен плавный переход на плато концентрации. При применении рекомендованной суточной дозы Вэллферона для лечения волосатоклеточного лейкоза достигаются максимальные равновесные концентрации, составляющие 30-90 ЕД/мл; при лечении хронического активного гепатита B эти значения составляют 200-300 ЕД/мл. Значения периода полувыведения варьируют от 4 ч до 12 ч, что связано с вариабельностью абсорбции при в/м введении. Средние значения этого показателя составляют 3-4 ч. Препарат выводится из организма главным образом через почки, путем клубочковой фильтрации. В одном исследовании было показано, что общий клиренс составляет 57 мл/мин/м2. Показания — волосатоклеточный лейкоз; — хронический активный гепатит B (носительство HBeAg). Режим дозирования Взрослым при волосатоклеточном лейкозе для индукции ремиссии препарат рекомендуется вводить в/м или п/к по 3 млн. МЕ ежедневно. Подкожные инъекции более приемлемы для самостоятельного введения. После начала улучшения картины периферической крови (обычно через 12-16 нед) кратность введения можно уменьшить до 3 раз в неделю; в этот период должно наступить дальнейшее улучшение функции костного мозга. Ожидается, что восстановление картины крови будет иметь место у пациентов, у которых проведенная спленэктомия не дала желаемого результата, а также у пациентов с выраженной спленомегалией; в последнем случае наблюдается быстрое уменьшение размеров селезенки. Можно применять и другие режимы дозирования: по 2 млн. МЕ/м2 ежедневно в течение 1 мес, затем 3 раза в нед или по 0.2 млн. МЕ/м2 также ежедневно в течение 1 мес, затем 3 раза в нед. Следует иметь в виду, что при назначении препарата в более высоких дозах был отмечен более выраженный антилейкемический эффект в течение года, однако, при использовании более низких доз отмечено меньше побочных эффектов. Длительное (в течение 6 мес или более) лечение может потребоваться для того, чтобы злокачественные клетки полностью исчезли из костного мозга. При хроническом активном гепатите B препарат вводят в дозе 10-15 млн. МЕ (до 7.5 млн. МЕ/м2) в/м или п/к 3 раза в нед в течение 12 нед. Если период лечения продолжается до 6 мес, то назначают меньшие дозы — 5-10 млн. МЕ 3 раза в нед или до 5 млн. МЕ/м2. Эти дозы предпочтительны для больных, которые не переносят терапию более высокими дозами. При применении препарата в высоких дозах начальный период вводного лечения (когда проводят постепенное повышение дозы) обычно составляет более 5 дней, при длительной терапии — до 28 дней. Назначение Вэллферона детям. В настоящее время нет информации о применении Вэллферона у детей при волосатоклеточном лейкозе. Имеется клинический опыт применения Вэллферона у детей при других заболеваниях. В редких случаях волосатоклеточного лейкоза дозу Вэллферона для ребенка следует рассчитывать с учетом площади поверхности тела, исходя из доз, рекомендованных для взрослых. При хроническом активном гепатите B у детей имеется опыт назначения дозы, составляющей 10 млн. МЕ/м2. Однако достаточная информация об эффективности препарата отсутствует. Побочное действие Одной из причин возикновения побочных эффектов является введение препарата в высоких дозах. Наиболее часто наблюдаются «гриппоподобные» симптомы: озноб, иногда — дрожь, лихорадка, головная боль, общее недомогание, миалгия. Указанные явления обычно становятся менее выраженными или исчезают при введении парацетамола и имеют тенденцию к уменьшению в процессе терапии. Однако, при продолжении терапии возможно появление сонливости, слабости, чувства усталости, которые сопровождаются потерей аппетита и снижением массы тела. Со стороны системы кроветворения: возможно угнетающее влияние на костный мозг, которое приводит к падению количества лейкоцитов (особенно гранулоцитов), тромбоцитов и снижению уровня гемоглобина. Кроме того, возможны нарушения процесса свертывания крови, что может привести к увеличению риска возникновения геморрагий. Со стороны нервной системы, психики: увеличение медленной волны активности на ЭЭГ, тяжелая депрессия, апатия, спутанность сознания, кома. Имеются отдельные сообщения о развитиии изолированных поражений периферических нервов. В некоторых случаях возможны эпилептические припадки; у детей эти приступы могут сопровождаться резкими подъемами температуры. Имеются сообщения о развитии двигательных расстройств (включая экстрапирамидные и мозжечковые нарушения) у пациентов, страдающих раком. Со стороны сердечно-сосудистой системы: в отдельных случаях — артериальная гипотензия, гипертензия, аритмии. Имеются отдельные сообщения о развитии инфаркта миокарда, нарушений мозгового кровообращения, ишемических нарушений периферического кровообращения. Со стороны ЖКТ и печени: иногда — тошнота, рвота, диарея. Возможно повышение уровня печеночных ферментов, которое обычно носит транзиторный характер, но в некоторых случаях может быть более постоянным. Описаны случаи некроза печени. Со стороны мочевыделительной системы: редко — нефротический синдром и/или почечная недостаточность (обычно у пациентов с миеломатозом и предшествующими нарушениями функции почек различной степени). Дерматологические реакции: в единичных случаях — воспаления слизистых оболочек; редко, при длительном лечении — алопеция. Аллергические и иммунопатологические реакции: в единичных случаях — крапивница, кожная сыпь, узловатая эритема, иммунная тромбоцитопения, гемолитическая анемия, артралгии, синдром Рейно. Со стороны эндокринного статуса: гипотиреоидизм, изменения уровня антидиуретического гормона. Местные реакции: у некоторых больных отмечена местная реакция в области введения препарата. Прочие. После повторного в/в введения очень высоких доз препарата (100-200 млн.МЕ) возможно развитие гипокальциемии и гиперкалиемии. Повышается риск развития инфекций. Противопоказания Повышенная чувствительность к интерферону альфа-n1 или к другим компонентам препарата. Для пациентов с хроническим активным гепатитом B: — тяжелые заболевания сердца; — выраженные нарушения функции печени и/или почек; — хронический гепатит и/или цирроз печени в стадии декомпенсации; — хронические гепатиты у больных во время или после лечения иммуносупрессорами, за исключением короткого периода синдрома «отмены» стероидов; — эпилепсия и/или нарушения функции ЦНС. Особые указания При волосатоклеточном лейкозе Противопоказания для применения Вэллферона отсутствуют. Однако, следует строго определить необходимость назначения препарата пациентам с тяжелыми заболеваниями почек, печени, сердечно-сосудистой системы, ЦНС, а также пациентам с умственными расстройствами в анамнезе. При волосатоклеточном лейкозе необходимо тщательно контролировать картину крови, особенно в течение первых 6 недель лечения. В дальнейшем супрессивное влияние альфа-интерферонов на костный мозг нивелируется в результате улучшения состояния белого ростка крови и происходит нормализация гематологических показателей. Вэллферон следует применять с осторожностью при бронхиальной астме, так как введение препарата может вызвать обострение этого заболевания. Если до лечения имеет место выраженная или опасная для жизни нейтропения, тромбоцитопения, то в начале терапии рекомендуется применять более низкие дозы Вэллферона (особенно это касается пациентов, которые ранее не получали лечения). В процессе лечения Вэллфероном хронического активного гепатита B необходим тщательный контроль картины периферической крови и показателей функции печени. У пожилых пациентов побочные эффекты могут быть выражены сильнее, что в определенной степени обусловлено кумуляцией препарата. Необходим тщательный и регулярный контроль врача за состоянием этих пациентов. При появлении выраженных побочных эффектов дозу Вэллферона следует уменьшить или прервать лечение. Выраженность побочных эффектов может быть уменьшена при введении препарата вечером. Информация о применении Вэллферона в периоды беременности и лактации отсутствует. Учитывая характер влияния препарата на метаболизм и физиологию организма человека, следует принимать во внимание возможность негативного действия на состояние плода и пациентки. При решении вопроса о назначении препарата во время беременности необходимо взвесить ожидаемую пользу для матери и возможный вред для плода. При этом следует иметь в виду, что препарат не рекомендуется применять для лечения хронического активного гепатита B при беременности. Вэллферон не следует применять для длительного лечения хронического активного гепатита B у новорожденных, а также для иммунизации новорожденных по поводу этого заболевания. Поскольку интерфероны-альфа могут влиять на функции ЦНС, пациентам следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятильности, требующими повышенного внимания и быстрых психических и двигательных реакций, вплоть до периода стабилизации действия препарата. Эффективность препарата у пациентов с хроническим активным гепатитом B в сочетании с вирусом иммунодефицита не установлена. В очень редких случаях при введении Вэллферона в крови появляются нейтрализующие сывороточные антитела, что позволяет предположить наличие у препарата слабых иммуногенных свойств. Появление антител не отмечено у пациентов с волосатоклеточным лейкозом. Передозировка Симптомы: данные о передозировке препарата отсутствуют, но при повторном введении высоких доз может наблюдаться сильная сонливость (вплоть до глубокой летаргии), спутанность сознания, прострация, кома. Лечение: симптоматическое. Лекарственное взаимодействие Интерфероны-альфа снижают активность цитохромов P-450 и замедляют метаболизм таких препаратов как циметидин, фенитоин, варфарин, теофиллин, диазепам, пропранолол, некоторые цитотоксические препараты. При одновременном применении интерферона-альфа с препаратами, действующими на ЦНС, возможны неожиданные выраженные изменения психического состояния пациента. Во время лечения Вэллфероном хронического активного гепатита B не следует дополнительно назначать иммуносупрессоры, в том числе глюкокортикостероиды, так как возможно усиление репликации вирусов. | 
